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17 de mai de 2018

Ômega 3


Envelhecimento (Albany NY) . 2016 ago; 8 (8): 1578-1582.
Publicado online em 25 de agosto de 2016 doi:  10.18632 / aging.101021
PMCID: PMC5032683
PMID: 27564420
Suplementos de óleo de peixe, longevidade e envelhecimento
Este artigo foi citado por outros artigos no PMC.

Abstrato
A suplementação com óleo de peixe é de grande interesse médico e público, com evidência epidemiológica de benefícios para a saúde em humanos, em particular conferindo proteção contra doenças cardíacas. Suas propriedades anti-inflamatórias também foram relatadas. Os resultados iniciais de cepas de ratos de vida curta mostraram que o óleo de peixe pode aumentar a longevidade, afetando vias como inflamação e oxidação que se acredita estarem envolvidas na regulação do envelhecimento. O óleo de peixe e seus ácidos graxos ômega-3 poderiam atuar como geroprotetores? Provavelmente não. Um novo estudo de Strong et al. desafia o papel da suplementação de óleo de peixe no envelhecimento. Usando uma grande coorte de camundongos geneticamente heterogêneos em três locais, parte do Programa de Testes de Intervenções da NIA, Strong et al. mostram que a suplementação de óleo de peixe em doses baixas ou altas não tem efeito sobre a vida útil de camundongos machos ou fêmeas. Embora ainda seja possível que a suplementação de óleo de peixe tenha benefícios de saúde para doenças específicas relacionadas à idade, não parece retardar o envelhecimento ou ter benefícios de longevidade.
Palavras-chave: óleo de peixe, saúde, longevidade, camundongos, ácidos graxos ômega-3
Um número crescente de pessoas está se voltando para suplementos de óleo de peixe e de seus ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 eicosapenatenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). Esses ácidos graxos só podem ser sintetizados em mamíferos a partir do precursor da dieta e do ácido graxo essencial, o ácido α-linolênico [ 1]. No entanto, a via de síntese requer um número de etapas de alongamento e dessaturação, fazendo com que a ingestão direta da dieta seja uma via mais efetiva de assimilação. O EPA e o DHA na dieta humana derivam indiretamente de algas marinhas (as plantas superiores não possuem as enzimas para a biossíntese desses lipídios) e sua biodisponibilidade aumenta drasticamente à medida que elas passam pela cadeia alimentar e se concentram na carne de peixes marinhos. As vendas de suplementos de ômega-3 têm crescido constantemente e são avaliadas em mais de 1 bilhão de dólares só nos EUA [ 2 ], e os produtos ômega-3 em geral valem bilhões de dólares em vendas a cada ano.

O crescente interesse público e clínico no óleo de peixe e seus ácidos graxos ômega-3 não é surpreendente, considerando o grande número de estudos relatando os benefícios para a saúde do peixe, óleo de peixe e consumo de ácidos graxos ômega-3. O interesse em desencadear o óleo de peixe foram os estudos realizados em esquimós da Groenlândia, mostrando que grandes quantidades de consumo de peixe protegiam contra doenças cardíacas, apesar de uma grande ingestão de gordura e colesterol [ 3 - 6 ]. Desde então, vários estudos epidemiológicos associaram a redução do risco de doenças cardiovasculares com o consumo de peixe ou óleo de peixe [ 7 - 10 ]. Além disso, um estudo em pacientes coronarianos descobriu que os níveis sanguíneos de ácidos graxos ômega-3 estavam inversamente associados ao encurtamento de telômeros [ 11].]. O óleo de peixe tem mostrado impacto sobre vários fatores de risco associados à doença coronariana [ 3 ]. Resumidamente, o óleo de peixe reduz os níveis de triglicérides [ 9 ]. Isto foi observado em estudos em humanos de uma forma dose-resposta, acompanhada por aumentos nos níveis de colesterol LDL (e para um nível mais baixo de colesterol HDL) [ 12 ]. EPA e DHA, de fato, têm propriedades de redução de triglicérides [ 13 ]. Em pacientes com hipertensão leve, mas não em indivíduos saudáveis, o consumo de ácidos graxos ômega-3 diminuiu a pressão arterial sistólica e diastólica [ 14].]. Uma hipótese é que, ao modular a inflamação na parede arterial, os ácidos graxos ômega-3 também alteram a composição estrutural das placas ateroscleróticas avançadas de maneira a reduzir a incidência de ruptura ou ulceração da placa, um processo que precede o infarto do tecido (por exemplo, coração). ataque ou derrame) [ 15 ].

Embora os benefícios do óleo de peixe tenham sido mais amplamente estudados no contexto de doenças cardíacas, estudos sugerem que o consumo de óleo de peixe ou de seus ácidos graxos ômega-3 pode ter efeitos benéficos no acidente vascular cerebral, depressão, diabetes mellitus, câncer e doença de Alzheimer. 3 , 5 , 16 , 17 ]. Como os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 da dieta possuem propriedades anti-inflamatórias, seus efeitos benéficos têm sido relatados para patologias e condições associadas à inflamação. Por exemplo, suplementos orais contendo ácidos graxos ômega-3 reduziram os sintomas e os escores clínicos associados à atividade inflamatória na psoríase [ 18].]. Da mesma forma, o consumo de óleo de peixe tem mostrado reduzir os sintomas da doença, bem como o uso de antiinflamatórios não esteroidais em pacientes com artrite com doença articular inflamatória grave [ 19 ]. Um estudo mostrou que a suplementação com óleo de peixe induz perfis de expressão gênica anti-inflamatória em células mononucleares do sangue humano [ 20 ]. Estudos in vitro também sugeriram que os ácidos graxos ômega-3 têm efeitos diretos sobre as respostas inflamatórias [ 21 - 23 ].

Numerosos estudos em ratos têm apoiado os papéis benéficos do consumo de óleo de peixe. Sucintamente, em camundongos, o óleo de peixe pode ter efeitos benéficos na artrite [ 24 ], no câncer [ 25 ], nas arritmias cardíacas [ 26 ] e na massa óssea durante o envelhecimento [ 27 ]. Em modelos murinos de aterosclerose, a carga da placa arterial foi reduzida com a suplementação de ácidos graxos ômega-3 [ 28 ]. Um estudo relatou efeitos benéficos dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 sobre a degeneração neuronal induzida pela toxina em um modelo animal de doença de Parkinson [ 29 ].

O óleo de peixe demonstrou aumentar o tempo de vida em mais de 40% em camundongos fêmeas com propensão a doenças autoimunes (NZB x NZW) [ 30 - 33 ]. A extensão do tempo de vida nesta linhagem NZB / W foi acompanhada por diminuição do peso corporal e redução dos níveis de inflamação, como menor NFkB. Interessantemente, atividades de enzimas antioxidantes aumentadas (superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase) também foram observadas e podem explicar parcialmente os níveis mais baixos de NFkB [ 30 , 31 ]. Além disso, uma análise demográfica destes NZB / W alimentados com óleo de peixe revelou que o óleo de peixe poderia alterar a inclinação de Gompertz, sugerindo que o óleo de peixe pode atrasar a taxa de envelhecimento em ratos NZB / W [ 34 ] .]. Outro estudo em camundongos encontrou evidências de aumento de expressão de genes antioxidantes em resposta ao óleo de peixe, embora seja possível que este seja um mecanismo de defesa, uma vez que o óleo de peixe é facilmente peroxidado [ 35 ]. Como tal, o óleo de peixe afeta os caminhos que se acredita estarem envolvidos na regulação do envelhecimento, tornando-o um candidato a geroprotetor. Há um enorme interesse em descobrir e desenvolver geroprotetores [ 36 ], e dado que um número significativo de pessoas já auto-administram ácidos graxos ômega-3 por razões de saúde, avaliar se o óleo de peixe é um geroprotetor é de grande interesse científico e público.

Pelas razões acima expostas, propusemos óleo de peixe para o Interventions Testing Program (ITP) da NIA, que investiga os efeitos de tratamentos ou compostos no tempo de vida e no envelhecimento de camundongos. Nossa proposta foi aprovada e duas dosagens foram testadas em três locais usando uma grande coorte (n = 287 machos e 267 fêmeas) de camundongos geneticamente heterogêneos. Os resultados não revelam benefícios significativos da longevidade da suplementação com óleo de peixe de qualquer dose em ambos os sexos [ 37 ]. Um aumento dependente da dose no peso corporal foi observado em homens aos 18 meses de idade. Houve alguma variação nos três locais com um declínio de 18% na longevidade masculina observada para a dose mais alta em um local, enquanto um aumento de 9% no tempo de vida foi observado para machos em outro local para a dosagem mais baixa [ 37]. No entanto, os resultados combinados não revelam quaisquer efeitos significativos do óleo de peixe na longevidade dos ratos.

Outros estudos murinos recentes também levantam questões sobre os benefícios de saúde e longevidade do óleo de peixe. Um pequeno estudo (n = 14) anteriormente não encontrou nenhum efeito de vida útil da suplementação de óleo de peixe em camundongos fêmeas C57BL / 6 [ 38 ]. Outro estudo descobriu que a suplementação de óleo de peixe reduziu a expectativa de vida média em camundongos F1 em 4,7 a 9,8% [ 39 ]. Como os camundongos fêmeas NZB / W são animais levemente obesos, de vida curta e auto-imunes, a extensão de vida causada pelo óleo de peixe em camundongos NZB / W pode ser devido a um atraso nas patologias desencadeadas por inflamação que são mais severas em NZB / W ratos. De fato, um estudo mais recente sugere que o DHA, em particular, suprime a sinalização e glomerulonefrite dependentes de IL-18 em camundongos NZB / W [ 40]. No entanto, um estudo descobriu que o óleo de peixe na dieta em um modelo de rato de colite inflamatória induz a colite severa e formação de adenocarcinoma [ 41 ]. Em outro modelo de rato de vida curta, o óleo alimentar de peixe a longo prazo diminuiu o tempo de vida [ 42 ], novamente sugerindo que os benefícios de longevidade do óleo de peixe são limitados a cepas muito específicas. No entanto, dada a importância da inflamação no envelhecimento [ 43 ], é surpreendente que o óleo de peixe não tenha benefícios de longevidade como parte do ITP.

Vários ensaios clínicos recentes também não comprovaram os benefícios dos suplementos de óleo de peixe. Dos 18 ensaios clínicos e 6 metanálises de suplementos de ômega-3, apenas 2 relataram benefícios [ 2 ]. Além disso, um estudo recente descobriu que os povos indígenas da Groenlândia têm adaptações genéticas e fisiológicas a uma dieta rica em ômega-3 [ 44 ]. Uma possibilidade é que os benefícios do consumo de óleo de peixe dependam da própria constituição genética individual, e algumas populações terão maiores benefícios que outras. Isso não é inesperado, uma vez que sabemos que muitas intervenções de longevidade dependem de interações genoma-ambiente [ 45 ] .]. Embora os benefícios da longevidade para suplementos de óleo de peixe pareçam improváveis, ainda é possível que os suplementos de óleo de peixe tenham um impacto positivo em doenças ou condições específicas relacionadas à idade. Uma das limitações do estudo ITP foi que nenhuma análise patológica foi realizada nos animais. No entanto, como os camundongos morrem principalmente de câncer, geroprotetores que influenciam principalmente o câncer serão mais facilmente detectados em camundongos [ 46 ]. Uma área amplamente inexplorada diz respeito a mudanças na sensibilidade à suplementação com a idade, em particular se a doença é sobreposta aos idosos. Pode ser que os suplementos de óleo de peixe sejam benéficos em algumas idades e em algumas condições, mas neutros ou mesmo prejudiciais em outras. Mais estudos são necessários para esclarecer sua possibilidade.

Em conclusão, a suplementação de óleo de peixe não prolonga a longevidade em camundongos saudáveis ​​normais. Embora os benefícios específicos para a saúde do óleo de peixe não possam ser excluídos, os ácidos graxos ômega-3 e o óleo de peixe não parecem atuar como geroprotetores.

Notas de rodapé
FINANCIAMENTO
O trabalho no laboratório do JPM é apoiado pelo Wellcome Trust e pela Methuselah Foundation. O trabalho no laboratório do RGE é apoiado pela Fundação Britânica do Coração (PG / 11/49/28983; RG / 12/7/29693; FS / 14/42/30956).
CONFLITOS DE INTERESSE
Os autores não têm conflito de interesse para divulgar.





Por: Ernani Serra